目的 探讨氯雷他定联合益生菌(probiotics)对慢性荨麻疹(urticaria)患者血清IL-1、IFN-γ的影响及临床效果。 方法 将86例慢性荨麻疹患者按入院先后顺序编号,用序贯法偶数组为对照组,奇数组为观察组,每组43例,对照组采用氯雷他定治疗,观察组则在对照组的基础上加用益生菌治疗,并观察两组治疗后的临床疗效。 结果 观察组的总有效率为9.7%,而对照组为79.7%,两组比较差异有统计学意义(P<.5);两组治疗后血清IL-1、IFN-γ水平均有改善(P<.5),而观察组患者的血清IFN-γ水平的改善较对照组更明显(P<.5)。 结论 氯雷他定联合益生菌治疗慢性荨麻疹可以有效改善患者的血清IL-1、IFN-γ水平,且疗效确切、安全、可靠。    关键词慢性荨麻疹;益生菌;氯雷他定    中图分类号 R758.24 文献标识码 B 文章编号 295-616(213)14-18-3    Efficacy of loratadine combined with probiotic for patients with urticaria    LI Qingxiang LIU Jinhua CHEN Junzhao HUANG Wenfu ZENG Mei    Department of Dermatology,Huizhou Central People's Hospital in Guangdong Province, Huizhou 5161,China    Abstract Objective To discuss the impact and clinical effects of loratadine combined with probiotics for the serum IL-1,IFN-γ of the patients with urticaria. Methods 86 patients with chronic urticaria were randomly divided into two groups,43 cases in the control group were treated by the loratadine,and 43 cases in the observation group were treated by the probiotics on the basis of the control group,and then observed the clinical efficacy of the two groups after treatment. Results The total effective rate of the observation group was 9.7%,and the control group was 79.7%,the difference was statistically significant(P<.5). After treatment,the serum IL-1,IFN-γ levels were all improved(P<.5),and the IFN-γ levels of the observation group was improved more than the control group (P<.5). Conclusion Loratadine combined with probiotics in the treatment of chronic urticaria can effectively improve the patient's serum IL-1,IFN-gamma level,and the efficacy are effective,safe and reliable.    Key words Chronic urticaria;Probiotics;Loratadine    荨麻疹(urticaria)俗称“风疹块”,是由于皮肤、黏膜小血管反应性扩张及渗透性增加而出现的一种局限性水肿反应,是临床常见病,病程较长,反复发作,任何年龄均可发病1。慢性荨麻疹(chronic urticaria,CU)为一种病因不明、治疗困难的荨麻疹2。荨麻疹病因复杂,约3/4患者不能找到致病的原因,尤其是CU。荨麻疹的发病机制主有免疫和非免疫两大类,与免疫有关的荨麻疹主由I型变态反应引起3。CU是一种常见的以反复出现风团伴轻重不一的瘙痒为特征的皮肤黏膜过敏性疾病,其发病与免疫功能紊乱有关4。长期以来,专家学者都在寻求较理想的治疗方法,我们采用益生菌(probiotics)联合抗组胺药氯雷他定(loratadine)治疗慢性荨麻疹,获得较满意的效果,现总结分析报道如下。    1 资料与方法    1.1 一般资料    选择21年1月~213年2月期间在我院门诊就诊的慢性荨麻疹患者86例,均符合慢性荨麻疹诊断标准5,病因不明,病程≥ 6 周,治疗前1 个月内没有服用过长效皮质    激素及其他抗组胺类药品,4 d内未用氯雷他定及皮质激素。无明显严重心、肝、肺、肾等器官及系统性疾病,排除对治疗药物有过敏史及妊娠哺乳期妇女。并随机分为两组,观察组43例,男18例,女25例,年龄5~15岁,平均(9.5±.5)岁,病程2个月~2年,平均(.9±.2)年;对照组43例,男17例,女26例,年龄5~16岁,平均(1.1±.3)岁,病程2个月~2.5年,平均(.8±.3)年。两组患者在性别、年龄、病程、病情等方面相比较差异无统计学意义(P>.5),具有可比性。两组患者均知情,并签署知情同意书。
  1.2 方法 
  对照组给予口服氯雷他定分散片(商品名雷宁,北京双鹭药业股份有限公司,H2328)5~1 mg/d;观察组则在对照组的基础上加用益生菌双歧杆菌四联活菌片(商品名思连康,杭州龙达新科制药股份有限公司,S261).5 g/片,2 g/d,两组疗程均为1个月。 
  1.3 观察指标和测定方法 
  对所有患者清晨空腹抽取静脉血5 mL,注入试管中,离心(2 r/min,1 min)吸取上层血清注入EP试管中,加盖塞紧,置-2℃冰箱保存待检,并由检验科专职人员在2周内检测完毕。采用酶联免疫吸测定(ELISA)法检测治疗前,治疗1个月后血清中IL-1、IFN-γ的水平。 
  1.4 疗效评价 
  采用荨麻疹活动评分(urticaria activity score ,UAS)系统评分标准(分)(1)瘙痒无痒感记分,轻度瘙痒但不烦躁,对日常生活影响较小则记1分,中度瘙痒尚能忍受对日常生活有一定的影响则记2分,严重瘙痒不能忍受记3分;(2)风团大小以最大风团直径计算无风团记分,直径<1.5 cm记1分,直径1.5~2.5 cm记2分,直径>2.5 cm记3分;(3)风团数量无风团记分,1~1个记1分,11~25个记2分,>25个记3分。疗效判断标准具体计算方法症状积分下降指数(SSRI)=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×1%。疗效评分按四级标准痊愈为SSRI≥9%;显效SSRI为≥6%且<9%;好转SSRI为≥2%且<6%;无效为SSRI<2%。总有效率为痊愈+显效。    1.5 统计学方法    采用SPSS13.统计软件包进行统计学分析,计量资料用()表示,组间比较用t 检验,计数资料比较用x2检验,P<.5 为差异有统计学意义。    2 结果    2.1 两组临床疗效比较    观察组的总有效率为9.7%,而对照组为79.7%,两组比较差异有统计学意义(P<.5),见表1。    2.2 两组患者治疗前、后血清IL-1、IFN-γ水平比较    两组治疗后血清IL-1、IFN-γ水平均有改善(P<.5),而观察组患者的血清IFN-γ水平的改善较对照组更明显(P<.5),见表2。    3 讨论    变态反应性疾病是皮肤科的常见病,多发病。荨麻疹,尤其是CU对患者身体健康及生活造成了严重的影响,给患者带来很多痛苦。临床上约7%以上的CU患者很难找到致病原因,而在短期内更常常难以治愈。需长期服用药物来控制症状,严重影响了患者的生活质量。近年来有专家学者研究表明CU的发病机制不仅有体液免疫参与,也有细胞免疫的参与6-7。其中以Th1/Th2比例失衡,即Th2功能亢进和Th1功能降低影响最大。CU目前国内外仍主采用抗组胺药物和对症治疗,但是一般在服药期间症状及皮损消退,停药后又重新发作,难以彻底治愈。    目前西药治疗慢性荨麻疹主为对症治疗,H1受体(H1 receptor antagonists,H1RAS)抗组胺药物是临床上应用广泛的一线药物,为常规抗组胺药物治疗方法,而对大部分急性荨麻疹有确切疗效,但对慢性反复发作的CU却疗效欠佳8。益生菌微生态制剂是含有多种肠道正常活菌菌群的制荆,可调整宿主体内的微生态失调,保持微生态平衡。大量专家学者研究9-11表明,在抗生素治疗的同时加服益生菌,能有效预防和治疗抗生素相关性腹泻,减少抗生素引起的副作用,缩短患者住院时间,其中乳酸杆菌为人体耐受益生菌。因为益生菌具有调整肠道菌群失调,改善微生物环境的作用,故对各种原因引起的急、慢性腹泻和便秘等消化系统疾病具有良好的预防和治疗效果。含该菌的制剂是临床最常用、最佳的益生菌制剂。益生菌具有酸化肠道、改善排便和调节肠道免疫炎症反应的作用,临床上已观察到使用微生态制剂能改善功能性胃肠道疾病。    氯雷他定为非镇静性的长效三环类抗组胺药,是第一代抗组胺药物分子结构中的两性离子特征使其无明显的中枢抑制作用,可以选择性地拮抗外周HI受体,具有较强的抗过敏作用,起效快并且效力持久12。药理学本品属长效三环类抗组胺药,竞争性地抑制组胺H1受体,抑制组胺所引起的过敏症状。IFN-γ属于Th1型细胞,是促进CD4+细胞转变成Th1细胞的主细胞因子。它主由激活的T淋巴细胞产生,其次可由NK细胞产生,主作用是促使Th细胞向Th1细胞分化,抑制向Th2细胞分化。它的一大特性是无瞌睡作用,IL-1属于Th2类细胞,是一种与Th2免疫应答有密切关系的细胞因子,主由Th2细胞、B淋巴细胞、单核巨噬细胞分泌,它是目前发现的—个重的免疫抑制性下调因子,可抑制Th1细胞增殖及Th1细胞介导的细胞免疫应答。    本组研究表明,观察组的总有效率为9.7%,而对照组为79.7%,两组比较差异有统计学意义(P<.5)两组治疗后血清IL-1、IFN-γ水平均有改善(P<.5),而观察组患者的血清IFN-γ水平的改善较对照组更明显(P<.5)。所以,氯雷他定联合益生菌治疗慢性荨麻疹可以有效改善患者的血清IL-1、IFN-γ水平,且疗效确切、安全、可靠。    参考文献    1 任晓丽,白莉,苏振兴.白芍总苷联合西替利嗪治疗慢性荨麻疹的-临床疗效观察J.中国药物与临床,212,12(9)1196-1197.    2 孟艳鲜,陈静.3种抗组胺药治疗慢性特发性荨麻疹的临床研究J.中国医疗前沿, 212,7(6)42.    3 何卫围.复方甘草酸单铵联合抗组织胺药物治疗慢性荨麻疹疗效观察J.皮肤病与性病,211,33(2)94.   4 毕呜晔,田明,黄海峰.慢性荨麻疹患者血清白介素-4、白介素-6、白介素-8、白介素-1及IFN-γ的检测及临床意义J.中国中西医结合皮肤性病学杂志,29,8(6)351-353.    5 赵辨.临床皮默病学M.第3版.南京江苏科学技术出版社,21614.    6 盖自宽,刘建霞. 复方甘草酸昔联合地氯雷他定治疗慢性尊麻疹及对血浆组胺影响的临床观察J. 河北医药,212,34(18)2779-278.    7 Piconi s,Trabattoni D,Lemoli E,et al.Immune profiles of patients with chronic idiopathic unicariaJ.Int Arch Allergy Immunol,22,128(1)59-66.    (下转第页)    (上接第页)    8 侯秀俊.中西医结合治疗慢性荨麻疹48例J.山西中医,2,16(2)34.    9 D'SouⅡAL,Rajkumar C,Cooke J,et al.Ptobiotics in prevention of antibiotic associated diarrhoearecta-analysisJ.Bmj,22,324(735)1361.    1 Merenstoin DJ,Foster J,D’Amico F.A randomized clinical trial measuring the influence of kefir oil antibiotic-associated diarrheathe measuring the influence of Kefir(MILK)StudyJ. Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine,29,163(8)75.    11 Knflen M,Bettler J.The delivery of probiotics and prebiotics to infantsJ.Current pharmaceutical design,25,11(1)55-74.    12 庄辉传,李想,相芳.地氯雷他定药理作用及机制研究进展J.中南药学,21,11(8)48-51.